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PROTAC分子药物代谢研究
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  • 2023-11-30 13:45:13

维亚生物科技(上海)有限公司

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PROTAC是一种双功能化合物,其分子量和物理化学性质超出了经典的小分子“五规则”空间。 因此,与传统的小分子相比在PROTACs的药物发现中,存在包括DMPK在内的复杂挑战。我们的DMPK团队提供灵活的定制服务,以支持口服PROTAC药物开发的挑战应对。
PROTAC分子DMPK评价常见问题与解决方案:
DMPK Issue Recommendation
Solubility Insoluable Simulated fluid replace PBS buffer
Permeability Poor recovery Addition of BSA,FBS
Transporter Substrate, or inhibitor Specific transporter, hMDR1 Knockin MDCKll Cells Or, hBCRP Knockin MDCKll Cells
Bioanalysis Unstable Deactivate enzyme in plasma or blood immediately
Bioanalysis Non specific binding Detergent
Bioanalysis Fragment inLs-MS ion source Optimized MS condition
Metabolism Diverse metabolism Comprehensive metabolism system: microsome, hepatocyte, S9,cytosol;AO,UGT activity;  CYP phenotyping
PPB Unstable Enzyme inhibitor
In vivo PK Low bioavailability No fasting

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