兔单B细胞-中和抗体开发服务
提起B细胞,它不仅对生物机体自身发挥重要的免疫保护作用,同时B细胞产生的抗体也对科研检测、疾病诊断、肿瘤治疗发挥了广泛的作用和价值。
(Cyster JG, et al. Cell. 2019)
已知B细胞中免疫球蛋白(Ig)基因片段V-(D)-J重排及体细胞高频突变能够产生大量的抗体多样性(理论上至少1016种可能变体),可以识别针对几乎任何外来抗原表面,而这对于诱导开发广泛中和抗体是极具优势,避免杂交瘤融合和组合展示技术的单B细胞筛选策略已成为有效采样免疫动物和建立天然中和抗体库的重要技术,被越来越多的研发工作者所采纳:
01荃信生物(Qyuns Therapeutics)
采用皮下注射IL-17A重组蛋白免疫的新西兰大白兔,从外周血单个核细胞(PMBC)中分离出抗原特异性B细胞,筛选培养上清,通过结合和阻断酶联免疫吸附试验(ELISA)获得特异性中和人IL-17A的B细胞克隆,测序获得抗体序列后人源化改造,并进行了全面的体外和体内生物活性研究以及物理化学表征,产生一种潜在的人源化抗 IL-17A 治疗性单克隆抗体HZD37-5,与已上市药物Ixekizumab对标中和活性数据出色。
(Wei Chen, et al. Protein Expr Purif. 2021)
02北京大学生命科学学院等单位
在2020年新冠疫情早期通过对恢复期患者B细胞的筛选测序,重组表达验证,鉴定出针对SARS-CoV-2的强效中和抗体。
(Cao Y, et al. Cell. 2020)
03优时比(UCB)公司
基于单B细胞筛选技术平台,从免疫后兔B细胞亚群中获得大量特异性阳性B细胞克隆,并从中筛选出具有90pM亲和力的抗TNFR2阻断中和抗体。
(Dale O Starkie, et al. PLoS One. 2016)
单B细胞抗体开发技术允许对免疫组库进行直接采样,保留了天然的重链和轻链配对,避免了低效的杂交瘤融合步骤,从而能够有效挖掘免疫B细胞群,这有助于发现具有独特的高度理想特性的稀有中和抗体,以及产生大量多样的中和抗体库。在克隆抗体基因期间保留天然重链和轻链配对有利于产生具有有吸引力的亲和力、特异性和稳定性的重组中和抗体。
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