抗体开发之平台选择

针对目前市面上的抗体开发平台，我们汇总比较来看看各平台的差异性：

• 杂交瘤平台
• 文库展示平台
• 单B细胞抗体开发平台

平台整体性比较

（Moraes J. Z, et al. Current Research in Immunology. 2021）

      自从Georges Köhler和Cesar Milstein在1975年开发鼠杂交瘤技术，杂交瘤技术就一直处于单克隆开发领域的前沿，随后1990年Katherine Knight教授开发了兔杂交瘤技术，抗体噬菌体展示技术于1990年报道，1996年Babcook 等人开发出单B细胞抗体技术。相对来说杂交瘤、噬菌体展示、B细胞抗体开发技术都已发展很长历程，但从普及适用度来说，还是相差较大，主因还是技术上的普及较慢。

（Zhang Z, et al. Front Immunol. 2017）

      鼠杂交瘤技术成熟，应用时间长，目前批准用于治疗用途的抗体中有 90% 以上是由该技术产生的；而兔杂交瘤技术由于骨髄瘤细胞商业化的限制，只有少数公司开发使用；

      文库展示技术（噬菌体展示，酵母展示，哺乳细胞展示，后续我们主要以常用噬菌体展示平台为例）对于免疫库容量的高要求以及淘选方式的局限增加了抗体发现的负担，通常限于免疫抗体药物的开发；

      单B细胞抗体开发虽然很早被报道，但普及传播较晚，核心在B细胞分选和培养方面有较严格的控制，由于在天然性和通量上的优势，被越来越多的公司选择。

平台优势比较

（Zhang Z, et al. Front Immunol. 2017）

鼠杂交瘤平台的普及性使得开发成本的可控；

      而对于展示文库，一般可以提前制作高库容的免疫文库，节省免疫周期，同时和单B细胞平台类似，他们提供的候选克隆非常丰富，在获得克隆的同时也得到了抗体的基因序列信息，对于后期的克隆信息保存和生产提供极大便利，另外适用物种广泛（人、鼠、兔、羊驼等）；

      单B细胞平台还有一个最大的特点是完成抗体亲和力成熟，并且重轻链天然配对，极大保障抗体的高效性，并且B细胞培养相对与杂交瘤技术克隆培养过程，更适宜通量化后的成本节约。同时针对做兔多抗的项目可将B细胞提前筛选冻存起来，后续若再开发单抗也会更便捷，缩短时效。

平台劣势比较

 （Zhang Z, et al. Front Immunol. 2017）

      对于鼠/兔杂交瘤平台而言，初次、二次亚克隆及验证周期，克隆保存、培养、扩大生产，相对其他两个平台都较为费时费力，如果后续进行测序重组表达还需面临更换抗体亚型骨架适配的问题，进行优化会进一步增加了成本投入；

       文库展示平台首先面临人为的重轻链错配，以及后续额外进行的亲和力成熟，抗体可变区片段转换为全长IgG、切换亚型增加的风险和难度，如果是从头免疫建库和抗体淘选，周期成本也相应大幅增加，而获取阳性多种应用类型的抗体在重组表达前筛选鉴定非常受限制；

       单B细胞平台目前由于普及不足，所以价格上暂时相对偏高，另外就是影响平台稳定性因素较多，操作门槛较高。

补充 

（https://www.berkeleylights.com/）

       这里补充另一种单B细胞抗体开发平：Beacon单细胞光导系统。它从实验之初直接操作和培养单个B细胞，将光电定位技术与纳流控设计结合，在一张芯片上精准地对单B细胞进行挑选，培养、并实时利用多个不同的通道检测细胞状态、对单细胞或单克隆进行多种实验验证，根据实验时读取的特定结果导出需要目标细胞和目标克隆。更加快速、便捷开发单克隆抗体。缺点也比较明显，成本非常高昂。

关于我们

武汉迈思生物科技有限公司立足于解决行业内功能活性蛋白及高质量、高通量抗体开发难的痛点，依托自建的两大核心平台：哺乳细胞蛋白表达平台和B细胞抗体开发平台，竭诚为广大科学研究机构和诊断、医药企业客户提供一站式抗体开发服务。公司业务涉及功能活性蛋白重组表达，科研应用、诊断应用、药用抗体早期发现的重组兔单克隆抗体开发，重组抗体表达，稳定细胞株构建等服务。