γ-δ（γδ）T细胞

γδ（γδ）T细胞是“非常规”T细胞的原型，代表外周血中相对较小的T细胞亚群。它们由由γ和δ链组成的异源二聚体T细胞受体（TCR）的表达来定义。这使它们与表达αβ TCR的经典和更广为人知的CD4 +辅助T细胞和CD8 +细胞毒性T细胞区分开来。γδ T细胞（胸腺）选择的机制在很大程度上仍然未知。

组织相关γδ T细胞群

γδ T细胞通常显示共享相同TCR链的寡克隆亚群的组织特异性定位。例如，人外周血γδ T细胞主要是Vγ9 / Vδ2 +，而鼠皮γδ T细胞，即所谓的树突状表皮T细胞（DETC），主要是Vγ5 / Vδ1 +。一般来说，γδ T细胞在上皮和粘膜组织中富集，在那里它们被认为是抵御致病性挑战的第一道防线。

通过γδ T细胞识别靶细胞

大多数γδ T细胞以MHC独立的方式被激活，与MHC限制的αβ T细胞形成鲜明对比。大多数γδ T细胞识别的抗原仍然是未知的。一小部分鼠γδ T细胞（<1%）结合由高度活化的细胞表达的MHC-I相关蛋白T10和T22。人Vγ9 / Vδ2 + T细胞通过某些磷酸化代谢物（例如微生物HMB-PP或真核异戊二烯前体IPP）显示TCR依赖性激活。由于代谢失调，IPP经常被癌细胞积累。一些γδ T细胞也识别由感染或肿瘤发生引起的细胞应激标志物。γδ T细胞进行的应激监测被认为不仅取决于它们的TCR，还依赖于来自例如NK型受体的共刺激信号。最后，γδ TCR已被证明可以识别CD1分子呈递的脂质抗原，特别是CD1d。

γδ T细胞介导的免疫反应

γδ T细胞通过产生细胞因子（IFN-γ，TNF-α，IL-17）和趋化因子（RANTES，IP-10，淋巴肌动素），感染或转化的靶细胞（穿孔素，颗粒酶，TRAIL）的细胞溶解以及与包括上皮细胞，单核细胞，树突状细胞，嗜中性粒细胞和B细胞在内的其他细胞相互作用来识别感染/转化的细胞后，γδ T细胞显示出广泛的功能可塑性.特别是，人Vγ9 / Vδ2 + T细胞能够作为专业的抗原呈递细胞。

某些感染（例如人巨细胞病毒）已被证明可以驱动携带人特异性TCR的外周γδ T细胞的克隆扩增，表明γδ T细胞介导的免疫应答的适应性。

用于免疫治疗的γδ T细胞

γδ T细胞能够以MHC不受限制的方式识别和裂解各种癌症，突出了它们在泛群体免疫治疗中的潜力，与MHC限制的αβ T细胞介导的免疫治疗相反。过去的临床试验，重点是使用磷酸化代谢物扩增的Vγ9 / Vδ2 + T细胞，显示出整体良好的安全性，但临床疗效通常不尽如人意。γδ T细胞用于泛群体免疫治疗的潜力将在即将进行的临床试验中使用不同的γδ T细胞亚群或特异性γδ TCR进行评估。