目前已上市的CAR-T细胞疗法均只靶向单一的肿瘤抗原。在经过一段时间的治疗后，经常存在因肿瘤上抗原逃逸或异质抗原表达导致的肿瘤的复发。

为缓解BCMA逃逸介导的复发问题，寻找更好的特异性MM靶点（如GPRC5D）或同时靶向其他抗原靶点（如CD3、CD19、CD38、GPRC5D等）是关键，而GPRC5D很有可能成为下一个治疗MM的热门候选靶点。

CS1（也称CD319，SLAMF7）为信号淋巴细胞活化分子家族成员7，是调节NK细胞免疫功能的表面受体蛋白。CS1在多发性骨髓瘤（MM）细胞系中高度表达，但在健康组织，原发性肿瘤组织或血液学和非血液学癌症细胞系未发现，使其成为治疗该疾病的诱人靶标。

CD138（syndecan-1、SDC1）是细胞外基质（ECM）的跨膜蛋白受体，其通过与乙酰肝素结合分子的相互作用介导细胞粘附，参与细胞增殖，迁移和细胞骨架的组织调节。CD138在恶性浆细胞上过度表达，已被用作多发性骨髓瘤（MM）的主要诊断标志物。

自第一款CAR T-细胞疗法药物KYMRIAH@（治疗r/r ALL，诺华）2015年获批，细胞疗法的开发热度就不曾消退，而其中大部分都集中在CD19靶点（目前有530多项正在进行的CAR-T临床试验，针对CD19靶点的就有320多项，国内该靶点开发竞争异常激烈）。

在肿瘤免疫治疗中，一方面，我们可以通过靶向肿瘤细胞上的相应的免疫检查点，阻止癌细胞的免疫逃逸（比如PD-1、CTLA-4等），另一方面，也可增强免疫细胞对癌细胞的攻击力，本期的主角4-1BB就属于这一类，它是一种重要的共刺激分子，是T细胞活化的重要信号。

从PD-1/PD-L1开始，开启了免疫检查点抑制剂治疗癌症治疗的新征程。随着对免疫检查点研究的深入，针对多个免疫检查点都开展了研究，包括CTLA-4，LAG-3，TIM-3和TIGIT。本文主要介绍LAG-3。