肿瘤免疫靶点 | GPRC5D
为缓解BCMA逃逸介导的复发问题，寻找更好的特异性MM靶点（如GPRC5D）或同时靶向其他抗原靶点（如CD3、CD19、CD38、GPRC5D等）是关键，而GPRC5D很有可能成为下一个治疗MM的热门候选靶点。
之前我们讲到针对复发难治愈的多发性骨髓瘤（MM），靶向BCMA免疫疗法遍地开花。尤其CAR T-细胞疗法，无论百时美施贵宝还是传奇&杨森，各家产品临床数据展示的安全行和有效性结果都让人为之侧目。
但对于BCMA阴性或BCMA低表达的MM病患来说，在接受靶向BCMA CAR T-细胞治疗后仍会复发，存在靶向逃逸问题。
为缓解BCMA逃逸介导的复发问题，寻找更好的特异性MM靶点（如GPRC5D）或同时靶向其他抗原靶点（如CD3、CD19、CD38、GPRC5D等）是关键，而GPRC5D很有可能成为下一个治疗MM的热门候选靶点。
GPRC5D是G蛋白偶联受体家族C组5成员D，属于一种孤儿受体，为7次跨膜蛋白，在多发性骨髓瘤细胞中特异性高表达。
GPRC5D是G蛋白偶联受体家族C组5成员D，属于一种孤儿受体，为7次跨膜蛋白，在多发性骨髓瘤细胞中特异性高表达。
GPRC5D相比BCMA具有更好的特异性，同时两者表达独立，既可单靶向也可以双靶向开发治疗药物。
目前针对GPRC5D研发靠前的两个项目均处于一期临床阶段。
一个是纪念斯隆凯瑟琳癌症中心的 MCARH109 GPRC5D CAR T-细胞疗法。
另一个是强生GPRC5D x CD3双特异性抗体Talquetamab。从公布一期临床数据来看：确定了皮下（SC）给药的2期剂量（RP2D）为405ug/kg，总缓解率（ORR）69%（9/13）、39%的患者实现非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解。按照clinical登记信息，强生已在今年1月8日启动了Talquetamab二期临床试验。
缔码生物在2019年就启动了GPRC5D功能性抗体开发项目。目前已成功完成功能抗原制备，鼠、兔单克隆抗体分子发现，人源化双特异性抗体工程改造。可极大节约您的研发周期，欢迎咨询合作。
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