研发前沿丨通过酶分子改造提升肌酐试剂抗药物干扰的能力

肌酐（Creatinine，Crea）是肌肉在人体内代谢的产物，血中肌酐分为外源性和内源性两种，外源性肌酐是肉类食物在体内代谢后的产物，内源性肌酐是体内肌肉组织代谢的产物。肌酐是小分子物质，可通过肾小球滤过，在肾小管内很少吸收。血清肌酐测定是临床常规肾功能检测之一，它对于严重肾小球病变引起的肾功能不全、肾炎、尿毒症等肾脏疾病的诊断和疗效观察都是非常重要的临床生化检查指标。     

羟苯磺酸钙作为一种血管保护药，主要用于糖尿病肾病、慢性肾功能不全、慢性动静脉功能不全等多个方面的治疗。全球CKD患者人数约5亿人，中国占其中的19%，羟苯磺酸钙在全球范围都被大规模使用。    

然而，早在1993年，就已经有学者注意到羟苯磺酸钙会对肌酐，尿酸，葡萄糖等试剂的测值造成负干扰。    

2014-2015年，北京协和医院生化免疫研究团队通过体外添加、志愿者口服等试验进一步证实，羟苯磺酸钙对于肌酐（肌氨酸氧化酶法）检测的负干扰普遍存在于国内外主流检测系统，且结果负偏离可高达60%多，尤其对于肾功能较差的患者更为显著。    

 无论是测试正常样本，还是测试阳性样本，市面上大部分厂家肌酐（肌氨酸氧化酶法）试剂都受到羟苯磺酸钙不同程度的负干扰。    

从临床应用需求出发，瀚海新酶推出抗羟苯磺酸钙药物干扰的肌酐（肌氨酸氧化酶法）检测试剂盒，解决市面上肌酐检测试剂无法同时兼顾准确度和抗羟苯磺酸钙干扰的难题。    

在肌酐（肌氨酸氧化酶法）检测试剂中添加抗羟苯磺钙药物干扰（Anti-CaD），与羟苯磺酸钙反应，从而消除其对肌酐试剂干扰。同时通过定向进化，改变肌酐酶的分子结构，增强其对添加物的抵抗能力，在清除羟苯磺酸钙的同时保证试剂其它性能不受影响。 

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在对Anti-CaD抗药物干扰能力研究过程中，研发人员发现，其对于有类似羟苯磺酸钙结构的酚磺乙胺也具有消除测定结果负干扰的能力。