抗原特异性T细胞用于新冠防治研究

2020年开始的新冠疫情对人类社会的生存和发展构成了严重的挑战，尽管有相当部分人群施打了疫苗，但病毒不同变异株的出现降低了疫苗的有效性，这就需要其他策略来预防及治疗COVID-19，特别是对于免疫系统受损且发生严重COVID-19的风险增加的患者。已有研究表明，T细胞免疫疗法被证明是治疗免疫系统受损患者的病毒性疾病的有力工具。

使用病毒特异性T细胞治疗疾病已经被证明是一种成功的策略，对EB病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）和腺病毒等其他病毒中识别的T细胞表位的了解已成功导致使用离体扩增病毒特异性T细胞（VST）的过继免疫疗法的临床应用。这种方法在预防或治疗骨髓移植（BMT）后高危患者的病毒感染方面非常成功，移植物抗宿主病的风险最小。因此，扩大这些方法以包括SARS-CoV-2特异性T细胞也可能为这些脆弱个体提供COVID-19保护(图1)。对相关病毒SARS-CoV的研究表明，识别SARS-CoV结构蛋白中病毒表位的T细胞是病毒清除不可或缺的一部分，并且在个体暴露后>10年内仍可检测到。

图2 新冠感染中抗原特异性T细胞提供的保护机制

针对covid-19研究表明，一小群供体可用于产生有效的SARS-CoV-2特异性T细胞，这些T细胞能够识别多种病毒相关抗原（S,M,N ORF3a），并在HLA I类和II类等位基因中具有广泛的HLA覆盖率，可以提供广泛的人群覆盖。此外，亦有研究已经证明这种方法靶向的T细胞表位是保守的，即T细胞识别的大多数表位在不同的变异株中保持不变，T细胞能够识别感染多种SARS-CoV-2变异的细胞。这些研究结果为T细胞疗法用于新冠防治提供了关键的概念证明，即基于T细胞的免疫疗法可能为免疫功能低下患者的未来治疗提供一种选择（图2），亦可以用于降低二次感染新冠的风险，减轻可能感染后产生的症状的严重程度。

图2 新冠疾病中抗原特异性T细胞体外扩增及应用