开放式微灌注 OFM
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- 2024-11-07 11:54:45
北京益仁恒业科技有限公司
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我们创新的 OFM(开放式微灌注)采样技术是神经科学、皮肤病学、肿瘤学和生物标志物研究中 PK-PD 研究的宝贵工具。微创、无膜的 OFM 探针能够从大脑和外周组织获取间质液的全部生化信息,从而为临床前和临床药物测试开辟了新的视野。
有效
OFM研究通过在药物开发早期提供完整的药理学特征来降低成本目标
OFM探头能够从明确指定的组织类型中连续采样普遍
OFM 对间质液中的所有物质进行采样,与大小、亲脂性或蛋白质结合无关开放式微灌注(Open flow microperfusion,OFM)技术是一种体内采样技术,用于收集组织特异性浓度的分子,无论分子量或亲脂性如何。- 它的工作原理是通过无膜探头进行推拉灌注。
- OFM探头具有宏观开口,允许灌注液直接与周围的间质液(ISF)混合。
- 对结合和未结合的药物、神经递质、抗体、肽、细胞和其他分子进行连续和重复采样。
- OFM通过在药物开发的早期阶段提供药物的药理学特征来降低成本和开发时间。
OFM探针用生理溶液(灌注液)进行灌注,该溶液与周围组织的间质液(ISF)达到平衡。操作流速范围为0.1至10微升/分钟。OFM允许通过探针的开放交换区域进行化合物的无限制交换。这种化合物在探针的灌注液与周围ISF之间的交换是由对流和扩散驱动的,并且可以在任一方向上非选择性地发生。 脑OFM探针(cOFM)的工作原理与皮肤和脂肪探针相同。灌注液通过内部细小的管道被泵送到OFM探针的尖端,然后流出并与间质液混合。混合液(OFM样本)通过外部较粗的管道进行收集。 - 微创、无膜探针(PEEK),直径为0.5毫米
- 高精度立体定向植入
- 可移除的愈合假体允许在探针植入后组织再生和血脑屏障完整性重建
OFM的优势- 对内源性和外源性分析物进行长达七天或更长时间的连续采样
- 对亲脂性和高分子量分析物进行更高的采样率
- 在采样前通过BBB(血脑屏障)愈合将探针直接植入采样部位
- 在采样期间最小化炎症反应和干扰
- 对啮齿类动物和大型动物采用最小侵入性采样方法
- 无生物污染、无膜相互作用和堵塞的无膜探针
- OFM已在小鼠、大鼠、猪、灵长类动物和人类中使用
- 探针杆材质:PEEK(聚醚醚酮(特种高分子材料))制造的,不含任何金属,可以使用MRI扫描
- 双通道,两个独立可控泵头,同时使用可以设置不同的灌流速度;最多可选八个通道(每个泵头 4 个通道)。
- 对于啮齿类动物研究,cOFM(连续在线微透析)还可以与BASi Raturn和Fraction Collectors(馏分收集器)结合使用,以实现连续的ISF(间质液)采样
我们的技术 – 开流微灌注 (OFM)
适用于不同的组织:
COFM脑组织:- COFM 对间质液中的所有物质进行采样,与大小、亲脂性或蛋白质结合无关。
- COFM对脑液进行取样,组织反应轻微,血脑屏障完好。
- COFM是无膜的,从组织液中提取的所有物质与大小、亲脂性或蛋白质结合无关。
- COFM可以连续取样长达数天,植入期长达数周。
- COFM研究方案可以很容易地从当前的MD方案翻译过来,只需对时间线进行轻微的调整。
组件:1.引导插管
2.愈合插件(假探针)
3.锁栓
A.采样探针
4.橡胶圈
B.保护套
脑开放式微灌注探针植入后的组织反应长期植入MD探针,周围生成胶质瘢痕(30-60天) 植入cOFM30天后周围无胶质瘢痕生成
Birngruber T, Ghosh A, Hochmeister S, Asslaber M, Kroath T, Pieber TR, Sinner F. Long-term implanted cOFM probe causes minimal tissue reaction in the brain. PLoS One. 2014 Mar 12;9(3):e90221. doi: 10.1371/journal.pone.0090221. PMID: 24621608; PMCID: PMC3951198.
更小的组织反应
注:星形胶质细胞主要负责神经胶质瘢痕形成和探针包膜。小胶质细胞是指示神经胶质瘢痕形成的第二大细胞类型。
Birngruber T, Ghosh A, Hochmeister S, Asslaber M, Kroath T, Pieber TR, Sinner F. Long-term implanted cOFM probe causes minimal tissue reaction in the brain. PLoS One. 2014 Mar 12;9(3):e90221. doi: 10.1371/journal.pone.0090221. PMID: 24621608; PMCID: PMC3951198.
时间分辨物质浓度监测
连续采样7天,间歇采样4周,可以观测到目标物质浓度随时间连续变化。由于无膜设计,可以减少生物污染,延长采样时间