缓解与一次性系统相关的风险：关键考虑因素

近年来，从运营和经济的角度来看，一次性系统已成为寻求“正确规模”运营和保持精益的制药制造商的热门选择。采购达2,000L规模物料的团队通常会选择一次性系统，主要基于设备的标价，以及可简化清洁和验证方案的可更换组件所提供的便利性。另一方面，不锈钢系统在生物药的生产中将继续发挥关键作用，这些生物药需要大量生产，且要求更低的运营成本，同时在生产规模方面具有很大的灵活性。

产能、规模放大和灵活性等问题在围绕“一次性或不锈钢”的讨论中占据主导地位，但制造商在选择其中一种、而不是另一种方式时，可能会有很多正当理由（包括能源使用、清洁验证、交叉污染风险，塑料废物的处理等）。如果您计划在产品生产中使用一次性系统，请务必考虑以下因素，所有这些因素在确定项目的总体风险状况中都起着重要作用。

一次性系统：风险和挑战

对新适应症的日益激烈的竞争 - 以及针对单克隆抗体市场的生物仿制药的推出 - 给制造商带来了压力，要求他们在确保生产的高标准的同时，降低运营成本。一次性技术和连续上游工艺已被证明是提高生物制品产量的经济高效的选择，但截至今天，它们在纯化操作中的应用仍然很少。这部分是由于对成本和规模放大的担忧：

• 一次性系统通常具有较低的初始投资成本，但较高的运营成本（相反，不锈钢系统具有较高的初始投资成本，但较低的运营成本）。一次性系统使用的可更换部件非常方便，但采购成本相对较高。如果您有很高的产量需求，那么一次性系统最终可能不是最具成本效益的解决方案。

   

• 由于设备的灵活性，一次性系统的操作更具挑战性，因此可能会产生额外的成本来纠正这些挑战性问题。袋子完整性问题的可能性不低，这会带来更大的财务威胁。如果结构性问题得不到解决并且产品批次由于泄漏或污染而损失，这种威胁就会放大。

   

• 最后，在开发阶段的后期从一次性转向不锈钢（或反之）会变成一个昂贵且具有挑战性的提议。由于一次性系统是为高度专业化的目的而实施的，因此交换设备会消耗大量额外的时间和精力，因为需要重新设计工艺和设备。如果这种变化发生在更大规模的设备中，这个挑战可能会更加复杂，成本风险可能会更高。

通过战略采购计划和详细的设备分析，可以主动解决许多成本考虑。在许多情况下，一次性系统是最具成本效益的选择。然而，重要的是在实施之前关注各种细节，并确保在考虑所有因素后，一次性使用仍在财务上代表最审慎的决定。

除了成本效率之外，一次性系统还会带来潜在的运营挑战，应尽早规划和解决：

• 如今，随着一次性系统越来越受欢迎，对消耗性部件的需求激增，导致部件采购货期过长，从而产生挑战。在动荡时期，例如COVID-19 全球大流行，这种挑战可能会造成严重的供应链延迟，当必要的部件不能采购到或货期延长时，会减慢或停止运营。
   
• 如果产品需求意外增加，一次性系统通常无法提供与不锈钢系统相同水平的可放大性和稳健性，因此需要更改设备和工艺（如前所述）。供应链和需求问题也可能导致存储空间问题，因为大型储袋和其它部件在工厂中的堆积，可能挤占实际工艺所能使用的空间。
   
• 由于一次性系统仍然是新的 - 仅在过去十年才达到大众市场的采用 - 该技术的整个环境、供应链和整体“底线”影响仍在评估中。由于许多制造商将一次性系统用于相对较小的批次和有限的运行，因此与大规模端到端使用相关的结果仍有待观察。
   
• 一次性系统要考虑的最后一件事是溶出 & 析出物对人体的潜在影响。由于这项技术在市场上相对较新，因此这些影响目前仍然未知，因为长期影响研究尚未完成。

有效的风险评估：要问的关键问题

购买任何新设备都需要进行彻底的风险评估，一次性系统也不例外。然而，行业标准的风险验证流程虽然很有价值，但可能无法涵盖保护供应链和降低风险所需的全部应急计划。要问的关键问题包括：

• 我在考虑长期计划吗？我是否为不可预见的情况做好了准备？在最近的大流行之前，许多制造商储备了设备，计划了采购订单，或者根据紧急需求而不是长期的可能性来管理日常供应链。当灾难来袭时，具有多元化供应链和战略风险缓解计划的前瞻性组织能够更好地渡过难关。例如，如果商业生产需求由于意外情况突然增加，那么那些拥有适合以一致且持续方式运行战略方法和生产线的公司将更好地为成功做好准备。为了做好最好的准备，请将您的想法与长期（而不是短期或即时）需求保持一致。
   
• 我是否有适当的供应链冗余？许多制造商依赖相对较少的供应商提供一次性组件，优先考虑价格以及近期可用性。有效的风险管理计划应考虑供应商的位置和应急计划，并在发生供应链危机时包括多个备用供应商。具体来说，确保与所有供应商（不仅仅是您的主要供应商）保持牢固的关系，充分验证它们，并保持每个供应商的定价、条款、位置和其它关键任务信息的最新信息，以防万一需要“快速切换”。
   
• 我是否愿意将时间和资源投入到稳健的备份计划中？制定详细、主动的应急计划很重要，但需要时间和资源（包括智力和金钱）才能有效执行。通常，风险评估是根据关键产品开发里程碑（例如IND 提交）确定的时间表进行计划和执行的。但是，更好的做法是将彻底的风险管理作为早期且始终存在的项目参数。