客户论文分享（3）| 关于癌症治疗，我们一直在探索

IF = 32.086 | 双重修饰菌在实体瘤中的时空可控分布

在肿瘤治疗中，使抗肿瘤药物持久地集中在肿瘤部位，对于最大化治疗效果具有重要意义，但这也是极具挑战性的。近些年新开发出的载药纳米颗粒、抗体-药物缀合物、聚合前药物和配体-药物缀合物，因为无法规避多种生物屏障造成的阻碍，在实体肿瘤内的治疗效果也很难有明显提升。

针对上述问题，来自上海交通大学医学院附属仁济医院的研究团队在期刊ADVANCED MATERIALS上发表了题为：Spatiotemporally Controllable Distribution of Combination Therapeutics in Solid Tumors by Dually Modified Bacteria的研究论文。该团队利用双重修饰细菌实现了药物在实体肿瘤中的时空可控分布，并证实了结合光热疗法，能够优化抗肿瘤疗效。

首先，研究团队将基因操作和界面聚合结合，对大肠杆菌进行了双重修饰，使其同时携带光热黑色素和免疫检查点抑制剂αPD-1，并证明了该大肠杆菌(命名为Bac^Mel)的时空可控分布所带来的光热效应可以有效地激活T细胞免疫反应。之后，证明了Bac^Mel在皮下和原位乳腺肿瘤模型中，能够显著抑制肿瘤生长，大大延长宿主生存期，显示出良好的治疗价值。

鉴于这种细菌修饰策略的实用性和可行性，该团队的研究为实体肿瘤内治疗药物的时空可控分布提供了一个通用平台，并为优化抗肿瘤疗效打开了一个新的窗口。

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IF = 8.756 |通过miR-675/NEDD4L轴抑制乳腺癌进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率占全身各种恶性肿瘤的7-10%，在妇女仅次于子宫癌，已成为威胁妇女健康的主要病因。尽管治疗策略有所改进，5年生存率达到90%，乳腺癌仍然是全世界妇女癌症死亡的主要原因 。环状RNA (Circular RNAs, circRNAs)是一类新的内源性非编码RNA，其特征是没有5 '帽和3 ' polyA尾的共价闭环结构。环状RNA通过调节基因表达在广泛的生理和病理生理过程中发挥重要作用。例如，circRNAs可以促进基因转录，与蛋白质相互作用等。

近日，来自山东大学的研究团队在期刊Oncogene上发表了题为：CircKDM4B suppresses breast cancer progression via the miR-675/NEDD4L axis的研究论文。他们发现了一个新的circRNA（circKDM4B）在乳腺癌发育过程中具有肿瘤抑制作用，有希望成为一个新的乳腺癌治疗靶点。

研究团队通过全转录组测序鉴定了一个新的环状RNA circKDM4B (hsa_circ_0002926)，并通过RT-qPCR和Sanger测序对其进行验证。与癌旁非肿瘤组织相比，乳腺癌组织中凋亡率明显降低。 此外，主要定位于细胞质的circKDM4B对放线菌素D或核糖核酸酶R的抗性高于其线性转录本KDM4B。在体外实验中，过表达circKDM4B会抑制细胞迁移和侵袭，而敲低circKDM4B则会产生相反的作用。 在体内，circKDM4B抑制肿瘤生长和转移。circKDM4B在体外抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的迁移和成管，在体内抑制血管生成。circKDM4B海绵化miR-675上调NEDD4样E3泛素蛋白连接酶的表达，催化PI3KCA的泛素化，从而抑制PI3K/AKT和VEGFA的分泌。总之，这些发现揭示了circKDM4B在乳腺癌中的肿瘤抑制作用，特别是在血管生成和肿瘤转移方面，表明circKDM4B可能是乳腺癌进展的一个潜在治疗靶点。

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