NK细胞——免疫细胞世界的“飞人”
提起免疫细胞，可能大家听闻关于T细胞的知识更多一些，毕竟T细胞的发现比NK细胞大约早20年。
T细胞从接触肿瘤抗原到具备杀伤肿瘤细胞的能力，通常约需要3天的时间。1973年11月，美国国家癌症研究所(National Cancer Institute, NCI) 的研究人员在研究T细胞对靶细胞的特异杀伤时发现，正常对照小鼠的脾细胞可以像免疫小鼠的脾细胞一样杀伤某些肿瘤细胞，继而发现人类血液中还有一群非T细胞即自然杀伤细胞（NK细胞），不需要抗原提呈细胞的辅助，而对肿瘤细胞有迅速杀伤作用。
NK细胞（黄色）正在攻击癌细胞（图源：Science）
1976年，一篇发表在nature上的文章引起了极大的关注。来自美国约翰·霍普金斯大学一些研究员用卡介苗（孩子出生后接种的第一针疫苗，用于预防结核病）给小鼠注射，发现小鼠体内出现一类杀伤性细胞，而且发现这类细胞不具有同B和T淋巴细胞、巨噬细胞和K细胞相关的细胞特征。这一发现更加佐证了自然杀伤细胞的存在。
1977年，剑桥大学的Karpas团队研究报道了人类自然杀伤细胞，并对其进行染色，在800倍镜下拍摄到了子类自然杀伤细胞的形态（如下图）。
NK细胞来源于骨髓，主要分布于外周血和脾脏，少量分布在淋巴结，属于人体天然免疫细胞，在机体抗肿瘤、抗病毒和抗真菌及寄生虫感染中起重要作用。
1、适应性广
因为NK细胞已经在寻找具有致突变性的特定细胞表达，所以它们不需要像T细胞那样为每种单独的癌性抗原提供相同类型的抗原呈递引发剂。这意味着这些NK细胞拥有更广泛的应用范围。NK细胞对大多数实体恶性肿瘤和血液肿瘤都有杀灭作用，并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞。
2、作战启动时间快
NK细胞不需要抗原提呈，反应灵敏，可在第一时间参与免疫反应，发现“敌情”立即“上报”并启动整个免疫系统。
3、副作用微乎其微
癌症的放化疗往往得到“杀敌一千自损八百”的效果，而NK细胞是利用自身免疫系统来杀灭肿瘤细胞，因此，这种治疗的毒性对于长期损害或后期效应的潜在影响较小。
4、不易引起排斥
NK细胞不损害机体正常组织细胞，因此不会引起移植物抗宿主病(GvHD)。即使有患者接受同种异体NK细胞或与患者不匹配的NK细胞治疗，也很少被报道GvHD。
5、其他免疫细胞的好搭档
NK细胞可通过结合细胞表面受体并在细胞因子刺激下促进DC细胞（树突状细胞）、巨噬细胞和T细胞的成熟和活化，对触发和促成T淋巴细胞特异性免疫至关重要。同时，NK细胞还能清除未成熟的DC细胞、活化的CD4+T细胞和过度活化的巨噬细胞以防止免疫病理损伤。
此外，NK细胞疗法已被成功运用于多种恶性肿瘤的临床治疗、包括非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌、肾癌、胰腺癌和急性髓细胞白血病，此方法属于抗原非特异性免疫细胞疗法。
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摘自毕特博生物公众号
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