诱发性白癜风动物模型
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- 2022-05-23 14:10:39
安徽乐奥贝生物技术有限公司
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白癜风动物模型
采用过氧化氢、氢醌或莫诺苯宗等皮肤脱色剂，人为造成动物色素脱失，模拟白癜风病理表现。
【造模机制】过氧化氢具有较强的氧化性，通过多种途径影响细胞内信号转导。如果表皮内过氧化氢过多聚集，可以造成氧化应激状态，干扰生物蝶呤的循环，抑制相关酶活性，直接或间接损伤黑素细胞。
氢醌对皮肤具有脱色素作用。其作用机制可能是竞争抑制酪氨酸酶活性，使酪氨酸不转化为多巴和多巴醌，从而抑制黑色素合成。也有观点认为，氢醌脱色实质上是一酪氨酸酶介导的细胞毒作用。氢醌分子易扩散进入黑素细胞的黑色素小体，阻断黑色素生成，同时氢醌在酪氨酸酶作用下被氧化生成有毒性的半醌基物质，导致细胞死亡。
莫诺苯宗是一种皮肤脱色剂，接触皮肤后形成醌半抗原，抑制酪氨酸酶活性、减少黑色素生成，从而导致皮肤色素脱失；莫诺苯宗还可以使皮肤接触以外的部位产生色素脱失。
【模型特点】过氧化氢涂抹豚鼠后，肉眼可见豚鼠黑色皮肤变苍白，随用药时间延长，出现白斑，甚至有毛发色素脱失。皮肤切片镜下可见，棘层和毛囊内黑色素减少，有的毛囊内上部呈白色、中间黄色、下部是黑色的色素变化。同时单胺氧化酶增高，胆碱酯酶下降。
用30mg/kg氢醌喂食黑猫6～8周后，猫的皮毛变灰色。将氢醌以皮下注射或喂食的方式应用于豚鼠和BALB/c小鼠，均观察到受试动物毛发的色素脱失。
将莫诺苯宗外涂于黑素瘤小鼠C57BL/6B16后，用药局部以及远处非接触部位均出现色素脱失斑，且黑素瘤生长受到抑制，60％小鼠无瘤生存时间>100天。
【模型评估和应用】采用化学脱色法可以在用药局部或远端诱发白癜风样色素脱失，并引起单胺氧化酶和胆碱酯酶水平变化，此类模型可用于评价药物疗效。
莫诺苯宗外涂于黑素瘤小鼠C57BL/6B16模型，主要用于白癜风和黑素瘤相互关系及黑素瘤治疗方法的研究。莫诺苯宗虽然可以引起健康个体产生白癜风，但这种色素脱失的稳定性与持久性尚待进一步研究。需要说明的是，莫诺苯宗在非黑素瘤小鼠体内不能诱发白癜风产生。
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