高通量羊驼IgG1抗体研发
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- 2023-03-02 10:26:47
四川阿帕克生物科技有限公司
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羊驼体内既有单域重链抗体（IgG2b，IgG2c），又有传统抗体IgG1(IgG1a，IgG1b)。绝大多数情况下，选择羊驼开发抗体，只关注到单域重链抗体，忽视了传统IgG1抗体。然而IgG1约占整个血清的50%，同时其重链人源化程度最高可以达到94%，轻链最高可以达到91%以上。阿帕克纳米抗体研发中心，通过RACE技术对羊驼IgG1 germline 进行了大量研究，基于高通量抗体研发平台，提供羊驼IgG1抗体研发服务。
驼类抗体亚型：
根据铰链区的长度与氨基酸的不同，将驼类抗体分为如下6个亚型。
其中IgG2与IgG3 属于单域重链抗体，三种动物体内抗体亚型分别如下，
Alpaca：IgG1a，IgG1b，IgG2b，IgG2C
Llama：IgG1a，IgG1b，IgG2b，IgG2C
Camel：IgG1a，IgG1b，IgG2a，IgG2c，IgG3
羊驼IgG1抗体的优势：
第一, 在动物分类学上，羊驼属于骆驼科，和人与小鼠在进化上差异明显。这种差异使得羊驼抗体能够识别人类不同的抗原表位决定簇，而且能产生一些抗体同时能够识别啮齿类动物和人的同源抗原。这一特性在基础研究和药物的临床前研究中格外重要，比如说在抗肿瘤的治疗性单克隆抗体进行临床试验之前，需要利用小鼠的异种肿瘤移植模型（Xenograft）来评估该治疗性抗体对体内肿瘤的疗效和毒副作用，此时羊驼单克隆抗体便能提供一个很好的工具。
第二,目前研究发现，羊驼能够对一些小分子化合物等半抗原等产生非常强的免疫反应，而这些半抗原在小鼠体内的免疫反应很弱或无免疫应答。
第三,在羊驼中，近交繁殖的比例比较稀少，而在小鼠中，目前大多数实验用小鼠的品系都是通过近交繁殖而来的纯系小鼠。而近交繁殖的动物，往往对外源性抗原的免疫应答比较弱，同时产生的抗体多样性和亲和力都比较低。对于羊驼，一般都不是由近交繁殖而来，使其非常容易产生高亲和力、多样化程度高的抗体。
第四,目前开发单克隆抗体均需要用 B 淋巴细胞为材料。B 淋巴细胞的主要来源是脾脏、骨髓和外周血。和小鼠相比，羊驼有相对较大的体型。为筛选 B 淋巴细胞并保障抗体多样性提供了充足的生物学材料。
第三,在羊驼中，近交繁殖的比例比较稀少，而在小鼠中，目前大多数实验用小鼠的品系都是通过近交繁殖而来的纯系小鼠。而近交繁殖的动物，往往对外源性抗原的免疫应答比较弱，同时产生的抗体多样性和亲和力都比较低。对于羊驼，一般都不是由近交繁殖而来，使其非常容易产生高亲和力、多样化程度高的抗体。
第四,目前开发单克隆抗体均需要用 B 淋巴细胞为材料。B 淋巴细胞的主要来源是脾脏、骨髓和外周血。和小鼠相比，羊驼有相对较大的体型。为筛选 B 淋巴细胞并保障抗体多样性提供了充足的生物学材料。
第五,羊驼抗体与人的抗体同源性非常高，达到了80%以上，人源化更简单。
