1.Details and Development
　　APP/PS1双转基因小鼠（C57BL/6J-TgN（APP/PS1 ）ZLFILAS）可表达突变的人类早老素（DeltaE9）和人鼠淀粉样前蛋白（APPswe）融合体，Prp-Mo/HuAPP695swe和Prp-PS1dE9这两种质粒均由小鼠的朊蛋白启动子( Prp)启动, APP基因的突变使得β淀粉样蛋白前体蛋白与β分泌酶的结合位点发生结构改变，导致β分泌酶的活性升高，从而使Ａβ的总量增加而加剧了老年斑的形成；PS-1的突变可引起γ分泌酶的活性改变，从而导致APP的代谢过程发生变化，选择性地引起老年斑的主要成分不溶性的β淀粉样蛋白Ａβ的产生和增加，它的沉积加速了老年斑的形成，是影响行为学改变的重要病理因素。
　　这些小鼠可用于研究大脑的神经系统疾病，特别是阿尔茨海默氏病、淀粉样蛋白斑形成和衰老。对小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且在 APP/PS1 双转基因的小鼠脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。App/PS1双转基因脑内Aβ斑块出现较早，一般出现在5-6月龄，此时斑块小且数量少，在7月龄时小鼠脑内斑块数量及面积明显增加，多分布于海马组织及海马区，同时通过一些神经行为学试验发现App/PS1双转基因小鼠在认知和记忆功能方面也发生了衰退，水迷宫试验中与对照组相比也有明显差异。
　　App/PS1双转基因可以很好地模拟出老年斑的形成和行为学变化，表现出突触减少和胶质细胞增生等。
例1： 对6月龄及9月龄APP/PS1小鼠脑组织进行HE染色发现，6月龄小鼠的海马及皮质区出现了轻微的神经元损伤，核仁不清，核固缩、核分裂以及少量的淀粉样斑块等，9月龄的鼠脑内神经元损伤加重，淀粉样斑块也有增加（图1）。