近年来糖尿病患病率和死亡率明显增加，在我国已成为了继心血管疾病和肿瘤之后位列第三位的多发病和慢性非传染性疾病。在糖尿病患者中，Ⅱ型糖尿病约占 90％以上。Ⅱ型糖尿病主要由胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足引起，构建糖尿病动物模型能够较好地模拟糖尿病的发生与发展过程，有利于揭示糖尿病的发病机制以及治疗药物的筛选，在生物医学和转化医学等领域具有广泛的应用价值。

传统构建Ⅱ型糖尿病动物模型的方法主要包括自发性和诱导性建模，其方法较成熟，操作简单，能更好地模拟Ⅱ型糖尿病的发生与发展过程。利用基因工程技术构建相关基因型的Ⅱ型糖尿病动物模型，有利于从基因和分子水平上阐述人类糖尿病的发病机制。

本文主要介绍不同Ⅱ型糖尿病动物模型的优点、缺点和适用范围，为揭示糖尿病的发病机制及治疗奠定理论基础。

STZ

STZ 是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，它能对哺乳动物胰岛 β 细胞产生特异性毒性，STZ 主要通过产生自由基损伤 β 细胞的功能，引起胰岛素合成减少，从而诱发糖尿病。为了取得良好的Ⅱ型糖尿病造模效果，STZ 常与胰腺切除法联合使用。通过手术切除实验动物的胰腺钩突及体尾部，然后局部或全身注射 STZ，进而构建胰岛素分泌不足的Ⅱ型糖尿病动物模型。这种方法的优点是克服了切除全部胰所致的其他器官的严重创伤，且避免了大剂量使用 STZ 对其他组织器官的严重损伤。此外，STZ 还可以联合高脂饮食诱导Ⅱ型糖尿病。高脂饲料诱导大鼠 6 ~ 8 周后出现胰岛素抵抗，然后腹腔注射小剂量的STZ，Ⅱ型糖尿病的造模成功率可达 79％。STZ 的剂量受高能饮食喂养时间的影响，高能饮食诱导的时间越长，动物的胰岛素抵抗表现越明显，所需的 STZ 剂量就相应减少，STZ 给药途径或者模型建立的标准不同也会造成所需 STZ 的剂量出现差异。

四氧嘧啶

四氧嘧啶的机理与 STZ 相似，主要通过产生超氧自由基破坏 β 细胞，导致胰岛素合成减少，但与STZ 相比，四氧嘧啶引起的高血糖症具有不稳定性和可逆性。因此，由四氧嘧啶引起的糖尿病模型不足以恰当地评估抗糖尿病药物的降血糖作用。