糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病主要的慢性并发症之一，也是导致终末期肾病的主要原因。控制血糖及血压能够减缓糖尿病患者向终末期肾病转化，但目前临床上尚缺乏新的治疗方法医治糖尿病肾病。建立适当的动物模型，可以为研究DN的病因、发病机制和病理生理改变提供重要的线索，同时也为临床治疗DN提供理论依据。

DN动物模型分为诱发性DN动物模型、自发性动物模型和基因工程小鼠模型。

诱导性建模常用大鼠品系以Wister和SD为主。

目前该类模型最常见的是由链脲佐菌素（STZ） 、四氧嘧啶（ATX） 作为主要药物诱导而成。STZ应用较为广泛，适用于多种大小鼠模型且DN模型制备时间短，但此类模型肾脏病变比较温和，而且STZ本身的非特异性毒性会干扰实验结果判断。

造模方法：STZ腹腔注射剂量为50～75mg/kg体质量，病程为4～24 周。动物从4周开始出现肾脏早期病变，系膜基质扩张，基底膜增厚。随病程延长，后期可出现肾间质小血管玻璃样变等肾小管及间质病理改变，模型鼠尿蛋白排泄率增加。

缺点：化学诱导动物模型只能简单地模拟早期人类肾病模型。STZ本身的非特异性毒性会干扰实验结果判断。

研究者对原有单一药物诱导的DN模型加以改进，结合单侧或部分肾切除、高糖高脂诱导等手段，加速糖尿病肾病进展。

造模方法：选取DN相对耐受的 C57Bl /6 小鼠中，利用STZ结合单侧肾切除术，成功地建立了Ⅰ型糖尿病肾病模型。具体方法是：选取6周龄C57BL6/J小鼠行左侧肾切除术后，每只小鼠隔日注射50mg/kgSTZ，共3次。12周后，与对照组相比，模型组小鼠血糖水平差异显著，24h蛋白尿明显增加；模型组小鼠肾小球肥大且损伤严重，肾小球系膜基质扩张，TGF-β1、cTGF、Collagen IV等纤维化标志物的表达水平明显升高。