跨膜蛋白|三大优势平台教你如何实现全长自由

跨膜蛋白（TP），也称为整合膜蛋白，占膜蛋白总量的70%~80%。其主要特征是不溶于水，其氨基酸组成疏水性强，也有亲水性氨基酸，由疏水性氨基酸组成的部分，深入脂双层的疏水区，与脂肪酸链共价结合，它们可分布在脂双分子层中或跨越全膜。跨膜蛋白在基本生理过程中起着重要作用，包括分子运输、信号转导和能量利用等。一方面，它们可用于向细胞传递外部环境的信号。另一方面，它们充当接收器收集有关外部环境信号。

跨膜蛋白是目前最主要的药物靶点，占现阶段己知药物靶点的60%以上，以跨膜蛋白为靶点的创新药研发一直是医药领域的研究热点。由于跨膜蛋白具有疏水亲脂的跨膜域，必须借助细胞膜的磷脂双分子层这一特殊环境来维持正确结构、保持生物活性，同时跨膜次数越多其具有的疏水亲脂跨膜区越多，在宿主细胞中表达水平越低，制备难度越大，因此体外制备有活性的跨膜蛋白是目前公认的技术难题。

具有全长完整结构的多次跨膜蛋白在药物研发中具有重要意义。为助力跨膜蛋白靶点药物的开发，华美生物在原有大肠杆菌、毕赤酵母、哺乳动物细胞和杆状病毒-昆虫细胞四大表达系统的基础上，开发出表达跨膜蛋白的无细胞和基于哺乳细胞的病毒样颗粒（VLPs）两大核心技术，并成功制备200余种跨膜蛋白，包含CCR8、C5AR1、Claudin-18.2等多个热门靶点。

产品优势

● 多种膜蛋白表达策略

针对跨膜蛋白，华美生物开发出三大优势蛋白表达平台，应用无细胞表达技术结合去垢剂助溶或Nanodisc磷脂层结构技术，哺乳细胞表达结合VLPs技术，帮助跨膜蛋白形成正确的构象，使其具有生物活性，以满足相关研究及检测使用。

病毒样颗粒 (VLPs) 技术平台

VLPs是由多个病毒的一种或者多种衣壳蛋白自动组装形成的纳米级别的微小颗粒。VLPs颗粒不含病毒核酸，不能进行自主复制，安全性高，具有与病毒颗粒类似的整体结构。

华美生物搭建了基于HEK293表达系统的包膜VLPs技术平台，所制备的包膜VLPs在其固有的囊泡膜上显示正确折叠的多次跨膜蛋白，展示完整的生物活性。

 

去垢剂技术平台

去污剂是同时具有亲水极性基团和疏水非极性基团的双极性分子，能够使脂膜解体释放膜蛋白，并在溶液中为去膜状态下的膜蛋白提供疏水环境，维持膜蛋白的疏水跨膜结构。

华美生物搭建了基于无细胞表达的去垢剂技术平台。通过体外添加DNA模板、ATP、氨基酸、各种底物、细胞抽提物的酶等合成蛋白质，筛选不同去垢剂来提取目的蛋白，可很好溶解纯化跨膜蛋白，帮助其在溶液中形成天然正确构象。

 

Nanodisc技术平台

在含有去垢剂的缓冲液中，大部分膜蛋白可以维持稳定性和活性。但少数对去垢剂敏感的膜蛋白是不适宜含有去垢剂的缓冲条件的，具体表现为无法纯化，稳定性不好和没有活性。

华美生物搭建了基于无细胞表达的Nanodisc技术平台。通过体外添加MSP，磷脂分子使其在反应过程中边表达边组装成Nanodisc结构，保持其生物学活性并有很好的水溶性。